Recidiva în mielom multiplu
Un mielom multiplu este o formă de cancer al sângelui care afectează plasmocitele, un tip de celule albe din sânge care produc anticorpi. Mielomul multiplu nu se vindecă; tratamentul poate face ca boala să intre în remisie, însă mulți pacienți se confruntă cu recidiva în mielom multiplu.
Mielomul multiplu este caracterizat prin acumularea anormală a plasmocitelor în măduva osoasă, ceea ce poate duce la producerea excesivă de proteine monoclonale (cunoscute și sub numele de paraproteine) și la deteriorarea oaselor, a rinichilor și a altor organe. Deși, în prezent, nu se consideră că mielomul multiplu se vindecă, boala poate fi gestionată eficient pentru multe persoane, datorită progreselor semnificative în tratament.
Tratamentele moderne pentru mielom multiplu pot ajuta la controlul simptomelor, la încetinirea progresiei bolii și la îmbunătățirea calității vieții pacienților. Scopul terapiei este adesea de a atinge o remisie, unde boala este mai puțin activă sau nedetectabilă. Cu toate acestea, majoritatea pacienților vor experimenta recăderi, necesitând tratamente suplimentare. Durata vieții pentru persoanele cu mielom multiplu a crescut semnificativ în ultimii ani datorită acestor noi opțiuni terapeutice.
Tratamentul în mielom multiplu poate încetini evoluția bolii sau poate duce la remisie
Tratamentul inițial depinde de stadiul bolii și de simptomele specifice și poate include chimioterapie, terapii țintite, transplant de celule stem și medicamente pentru ușurarea simptomelor.
Opțiunile de tratament includ:
Chimioterapia
Se utilizează medicamente chimioterapice pentru a distruge celulele canceroase. Chimioterapia poate fi administrată singură sau în combinație cu alte tratamente.
Terapie țintită
Medicamentele țintite acționează asupra anumitor anomalii din celulele canceroase. De exemplu, inhibitorii de proteazom (cum ar fi bortezomib) și imunomodulatoarele (cum ar fi lenalidomida și pomalidomida) sunt des utilizați ca tratament pentru mielom multiplu.
Transplant de celule stem
Acest tratament implică înlocuirea celulelor bolnave din măduva osoasă cu celule sănătoase, ajutând la refacerea producției de celule sănătoase ale sângelui. Transplantul poate fi autolog (utilizând celulele proprii ale pacientului) sau alogenic (utilizând celule de la un donator).
Radioterapia
Aceasta poate fi utilizată pentru a trata zone specifice unde mielomul a cauzat probleme, cum ar fi o tumoare care apasă pe coloana vertebrală sau alte zone cu durere osoasă intensă.
Terapii de susținere
Pentru a ajuta la controlul simptomelor și la îmbunătățirea calității vieții, pacienții cu mielom multiplu pot primi tratamente pentru a preveni sau trata efectele secundare ale bolii sau ale tratamentului, cum ar fi medicamente pentru reducerea durerii, tratament pentru anemie și bisfosfonați pentru întărirea oaselor.
Imunoterapia
Noi terapii, cum ar fi anticorpii monoclonali (de exemplu, daratumumab), sunt folosite pentru a ajuta sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele canceroase.
Recidiva în mielom multiplu: de ce apare?
Așa cum am discutat mai sus, deși oamenii afectați se întreabă dacă mielomul multiplu se vindecă, boala este considerată ca fiind incurabilă, pentru că celulele canceroase pot rămâne în măduva osoasă chiar și după tratament și pot deveni active din nou în timp. Toți pacienții cu mielom multiplu vor recidiva în cele din urmă sau vor deveni rezistenți la tratament la un moment dat în viața lor.
Oamenii de știință au împărțit reciddivele pe mai multe categorii. Pacienții care nu reușesc să obțină cel puțin un răspuns minim la terapia inițială și la care boala progresează în timpul tratamentului sunt numiți „refractari primari”. Pacientul este considerat „dublu refractar” dacă boala a progresat în timpul sau după tratamentul cu un inhibitor de protează și un agent imunomodulator. Dacă pacientul este rezistent și la adăugarea de anticorpi monoclonali, se consideră că are o boală refractară „de triplă clasă”, ceea ce înseamnă un prognostic mai prost.
Mai mulți factori de risc pot contribui la recidiva sau rezistența la terapie, inclusiv durata scurtă a remisiunii anterioare, progresia agresivă a bolii, mutațiile genetice cu risc ridicat, răspunsul inadecvat la terapiile anterioare și dereglarea sistemului imunitar.
Rezistența la tratament
În timp, celulele canceroase pot dezvolta rezistență la tratamentele inițiale. Aceasta înseamnă că tratamentul care a fost eficient la început poate deveni mai puțin eficient sau nu va mai funcționa deloc pe măsură ce boala progresează.
Diversitatea celulelor canceroase
Un mielom multiplu poate fi compus din diferite clone de celule canceroase care răspund diferit la tratament. Unele clone pot fi distruse, în timp ce altele pot supraviețui și provoca recidiva.
Micromediul măduvei osoase
Micromediul în care se dezvoltă celulele mielomului poate oferi un refugiu care protejează unele celule canceroase de efectele tratamentului.
Cum se recunoaște o recidivă în mielomul multiplu?
Recidiva în mielomul multiplu se poate recunoaște prin reapariția simptomelor inițiale ale bolii sau prin agravarea acestora, dar și prin rezultatele testelor de laborator care indică activitatea bolii.
Durerea osoasă sau fracturile pot reapărea sau se pot agrava, în special în zonele unde măduva osoasă este densă, cum ar fi coloana vertebrală, coastele sau pelvisul. Simptomele anemiei, cum ar fi oboseala extremă, paloarea pielii și dificultăți de respirație la efort, pot reapărea sau se pot înrăutăți. Nivelurile ridicate de calciu în sânge pot cauza sete excesivă, urinare frecventă, constipație, greață, vărsături sau chiar confuzie mentală.
Alte semne de recidivă sunt nivelurile crescute de proteine monoclonale, creșterea numărului de plasmocite în măduva osoasă și a anumitor markeri cum ar fi beta-2 microglobulina sau LDH (lactat dehidrogenaza). Un RMN (rezonanță magnetică nucleară), CT (tomografie computerizată) sau PET (tomografie cu emisie de pozitroni), poate identifica noi leziuni osoase sau leziuni care au crescut în dimensiuni.
Prima recidivă
Prima recidivă are de-a face, spun cercetătorii, cu răspunsul la lenalidomidă. Dacă boala progresează în decurs de 60 de zile de la terapia standard cu lenalidomidă, este considerată boală refractară la lenalidomidă. În caz contrar, pacienții sunt considerați sensibili la lenalidomidă dacă recăderea sau progresia este observată după mai mult de 60 de zile de tratament cu lenalidomidă sau dacă pacienții sunt tratați numai cu lenalidomidă de întreținere.
Daratumumab + lenalidomidă + dexametazonă este combinația de tratament preferată pentru tratarea mielomului multiplu sensibil la lenalidomidă. Carfilzomib, lenalidomidă și dexametazonă este un alt regim preferat în mielomul multiplu sensibil la lenalidomidă.
A doua recidivă sau ulterioarele
Potrivit oamenilor de știință, orice clasă de medicamente care nu a fost utilizată pentru prima recidivă poate fi încercată în a doua sau în recidivele ulterioare. Teclistamab, primul anticorp bispecific de angajare a celulelor T împotriva CD38 exprimat pe celulele de mielom, este aprobat pentru pacienții cu mielom multiplu recidivat sau refractar la care au eșuat 4 linii anterioare de terapie. Pacienții care au fost refractari de cinci ori au opțiuni de terapie țintită sau regimuri combinate care încorporează selinexor, venetoclax sau panobinostat. De asemenea, medicii pot insista ca acești pacienți să se înroleze în studii clinice cu terapii nou investigate.
Mielomul multiplu nu se vindecă, dar ce soluții există pentru pacientul cu recidivă?
Când mielomul multiplu recidivează, există mai multe opțiuni de tratament care pot fi luate în considerare:
Schimbarea regimului de tratament
De obicei, când vorbim de recidiva în mielom multiplu, primul pas recomandat este schimbarea combinației de medicamente. Medicamente noi, care nu au fost folosite în tratamentele anterioare, pot fi eficiente împotriva celulelor canceroase rezistente.
Terapii noi și inovatoare
Terapiile emergente, cum ar fi inhibitorii proteazomilor noi, inhibitorii de IMiD, anticorpii monoclonali și imunoterapiile celulare (de exemplu, terapia CAR-T), oferă opțiuni suplimentare pentru pacienții care au avut o recidivă.
Participarea la studii clinice
Studiile clinice pot oferi acces la tratamente inovatoare care nu sunt încă disponibile pe scară largă.
Gestionarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții
Pe lângă tratamentul direct al cancerului, este important să se abordeze și simptomele asociate cu boala și cu tratamentele, pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacientului cu mielom multiplu.
Decizia privind cel mai potrivit curs de acțiune după o recidivă va fi influențată de numeroși factori, inclusiv răspunsul anterior la tratament, opțiunile disponibile de tratament, starea generală de sănătate a pacientului și preferințele acestuia. În aceste circumstanțe, este crucial ca pacienții să colaboreze îndeaproape cu echipa lor medicală pentru a determina cea mai bună strategie de tratament.
E bine de înțeles că majoritatea pacienților cu mielom multiplu vor răspunde bine la prima linie de terapie, după care cei mai mulți vor recidiva, deoarece tratamentul convențional nu este curativ. Un mic procent de pacienți vor avea parte de o boală refractară primară, deci nu le va merge bine încă de la prima linie de tratament. Terapiile pot fi repetate în funcție de eficacitatea anterioară și de durata remisiunii la răspunsul inițial. Cercetătorii spun că medicii trebuie să ia în considerare posibilitatea rezistenței încrucișate între medicamentele din același grup terapeutic.
Ce este sigur e că elaborarea unui plan de tratament trebuie să fie extrem de individualizată, folosind diferite combinații și doze care pot fi necesare pentru a afla cea mai eficientă terapie pentru fiecare pacient în parte. Rezistența la o anumită clasă de medicamente, vârsta pacientului și alte boli pe care acesta le poate avea trebuie luate în considerare pentru a obține un răspuns cât mai bun la terapie.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
International Myeloma Foundation - What Is Relapse in Myeloma?
https://www.myeloma.org/treatment/relapse-definition
NCBI - Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592405/
NCBI - Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Review of Available Therapies and Clinical Scenarios Encountered in Myeloma Relapse
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9954856/
Studiul „Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Review of Available Therapies and Clinical Scenarios Encountered in Myeloma Relapse”, apărut în Curr Oncol. 2023 Feb; 30(2): 2322–2347. Published online 2023 Feb 15. doi: 10.3390/curroncol30020179, autori: Parva Bhatt, Colin Kloock, Raymond Comenzo
Te-ar mai putea interesa și...
